Приложение 4 - Протокол ведения больных



Приложение 4

к протоколу ведения больных

«Железодефицитная анемия»


Формулярные статьи к протоколу ведения больных «Железодефицитная анемия»


^ ЖЕЛЕЗА СУЛЬФАТ (FERROUS SULPHATE)+АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА

1. Международное непатентованное название. Железа сульфат (Ferrous sulphate)+аскорбиновая кислота.

2. Основные синонимы. Сорбифер дурулес, Ферроплекс.

^ 3. Фармакотерапевтическая группа. Противоанемические средства. Препараты железа.

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противоанемическое, восполняющее дефицит железа. Повышает содержание в организме железа, обеспечивающего синтез геминовых (гемоглобин, миоглобин, цитохром) и негеминовых ферментов.

^ 5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Имеется множество публикаций об эффективности Железа сульфата при лечении железодефицитной анемии (уровень убедительности доказательства А).

^ 6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований.


Таблица 3

Стоимостные характеристики железосодержащих препаратов, руб.1
Наименование препарата Количество двухвалентного железа в 1-й таблетке Средняя цена 1-й таблетки ^ Стоимость 100 мг двухвалентного железа

Актиферрин-20

34,5

3,40

9,86

Актиферрин-50

34,5

3,29

9,53

Гемофер пролонгатум

105

1,58

1,505

Гипо-тардиферон

80

5,03

6,29

Сорбифер Дурулес

100

1,36

1,36

Тардиферон 80

80

4,22

5,275

Фенюльс

45

2,7

5,044

Ферроградумет

105

2,6

1,962

Ферроплекс

10

0,3

6,3

Таким образом, среди всех проанализированных препаратов наиболее дешевым с точки зрения коэффициента затраты/эффективность является Сорбифер Дурулес.

^ 7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Препараты сульфата железа бывают в свободном виде и в «матричном». Всасывание железа из желудочно-кишечного тракта из «матричных» препаратов происходит медленно, так как высвобождение его ионов из матрицы происходит в течение 6 ч и не зависит от pH среды, действия ферментов желудка и кишечника. Пролонгированное высвобождение ионов двухвалентного железа препятствует нежелательному повышению содержания ионов железа в желудочно-кишечном тракте и предотвращает их раздражающее действие на слизистую оболочку. Степень абсорбции железа зависит от дефицита железа в организме. У лиц с существенным дефицитом железа степень абсорбции составляет 10-30% (в то время как у лиц с нормальным уровнем содержания железа - 5-15%). Препараты Fe2+ не требуют предварительного восстановления и легко всасываются в двенадцатиперстной кишке и в верхнем отделе тонкого кишечника. После связывания с белковым переносчиком - трансферрином - железо попадает в системный кровоток и используется для построения железосодержащих соединений или для формирования пула резервного железа.

Часть железа, поступившего в организм, используется для синтеза железосодержащих соединений, другая - депонируется в виде ферритина и гемосидерина, главным образом, в печени и селезенке.

8. Показания. Железодефицитная анемия.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, гемосидероз, отсутствие железодефицитной анемии, обострение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, стриктуры и обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта.

^ 10. Критерии эффективности. Ретикулоцитарный криз (2-10–кратное увеличение числа ретикулоцитов на 5-8-й день лечения по сравнению с исходным значением), на 3-й неделе прирост гемоглобина и числа эритроцитов.

^ 11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Оптимальная суточная доза для препаратов железа должна соответствовать необходимой суточной дозе двухвалентного железа, составляющей для детей до 3 лет 5-8 мг/кг в сут, старше 3 лет – 100-120 мг/сут, взрослых – 200 мг/сут. (по 100 мг 2 раза в день за 1 ч до или через 2 ч после еды). Применение меньших доз препаратов не дает адекватного клинического эффекта. Расчет суточной дозы препарата (СДП) выполняют по следующей формуле: СДП=НСД/СЖП, где НСД – необходимая суточная доза двухвалентного железа; СЖП – содержание двухвалентного железа в единице препарата (табл., капс., капле сиропа, миллилитре). Используют также формулу: В=15*Hb*К*3, где В - необходимая курсовая доза железа, мг; Hb – содержание гемоглобина, г/л; К - масса тела, кг. С целью насыщения депо железа рекомендуется применение половинной дозы железосодержащих препаратов (около 100 мг двухвалентного железа в сутки) на протяжении 4-8 недель после нормализации уровня гемоглобина. Препарат отменяют при неэффективности препарата и возникновении аллергической реакции на препарат.

12. Передозировка. При передозировке возможны боли в животе, некроз слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, слабый пульс, снижение артериального давления, кома; признаки коллапса появляются в течение 30 мин после приема. Метаболический ацидоз, судороги, жар, лейкоцитоз, кома – в течение 12-24 часов. Острый почечный и печеночный некроз – через 2-4 дня. Лечение: вызвать рвоту; в случае тяжелого отравления внутривенно медленно вводят десфериоксамин: детям – 15 мг/ч, взрослым – 5 мг/(кг в ч) (до 80 мг/(кг в сут)); при легком отравлении – внутримышечно детям - по 1 г каждые 4-6 ч, взрослым – по 50 мг/кг (до 4 г/сут).

^ 13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Перед началом лечения необходимо убедиться в наличии недостаточности железа (низкий уровень железа в сыворотке крови, высокий показатель связывания железа).

^ 14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью применять при хронических заболеваниях печени и почек; возможно применение во время беременности.

^ 15. Побочные эффекты и осложнения. Гипертермия, головная боль, гиперемия кожи, аллергические реакции, тошнота, рвота, запор или понос.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Несовместим с препаратами, содержащими SH-группу; приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, тетрациклинов (интервал между приемом железа сульфата и этих препаратов должен составлять не менее 2 ч). Соли и оксиды магния, алюминия и кальция нарушают всасывание препаратов железа.

^ 17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение недели или появляются новые симптомы. Окрашивает кал в черный цвет. Беречь препараты от детей.

^ 19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Разъяснить характер, цель, продолжительность, а также информацию о возможных неблагоприятных эффектах лечения.

^ 20. Форма выпуска, дозировка.

Сорбифер Дурулес (50 мг железа сульфата + 30 мг аскорбиновой кислоты): таблетки покрытые оболочкой 30 и 50 шт.

Ферроплекс (360 мг железа сульфата + 60 мг аскорбиновой кислоты): драже 100 шт.

21. Особенности хранения. В защищенном от света месте.


^ ЖЕЛЕЗА (III) - ГИДРОКСИД САХАРОЗНЫЙ КОМПЛЕКС(FERRIC (III) HYDROXIDE SACHAROSE COMPLEX)

1. Международное непатентованное название: нет. Химическое название: железа (III) - гидроксид сахарозный комплекс(Ferric (III) hydroxide sacharose complex).

^ 2. Основные синонимы: Венофер.

3. Фармакотерапевтическая группа. Противоанемические средства. Препараты железа.

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противоанемическое, восполняющее дефицит железа. Повышает содержание железа в организме, обеспечивающего синтез геминовых (гемоглобин, миоглобин, цитохром) и негеминовых ферментов.

^ 5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Имеется множество публикаций об эффективности железа (III) гидроксид сахарозного комплекса при лечении железодефицитной анемии (уровень убедительности доказательства А).

^ 6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Данных нет.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Многоядерные центры железа (III) гидроксида окружены снаружи множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. В результате образуется комплекс, молекулярная масса которого составляет приблизительно 43 кД, вследствие чего его выведение через почки в неизмененном виде невозможно. Данный комплекс стабилен и в физиологических условиях не выделяет ионы железа. Железо в этом комплексе связано со структурами, сходными с естественным ферритином.

После однократного внутривенного введения препарата, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа, в среднем 538 моль, достигается спустя 10 минут после инъекции. Объем распределения центральной камеры практически полностью соответствует объему сыворотки (около 3 л).

Период полувыведения около 6 ч. Объем распределения в стабильном состоянии составляет примерно 8 л, что указывает на низкое распределение железа в жидких средах организма. Благодаря низкой стабильности железа сахарата в сравнении с трансферрином, наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина и в результате, за 24 ч переносится около 31 мг железа.

Выделение железа почками первые 4 ч после инъекции составляет менее 5% от общего клиренса. Спустя 24 ч уровень железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, и, примерно, 75% сахарозы покидает сосудистое русло.

8. Показания. При необходимости быстрого восполнения железа; у больных, которые не переносят пероральные препараты железа; при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

9. Противопоказания. Анемия не связана с дефицитом железа; имеются признаки перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации; имеется повышенная чувствительность к препарату или его неактивным компонентам; I триместр беременности.

^ 10. Критерии эффективности. Ретикулоцитарный криз (2-10–кратное увеличение числа ретикулоцитов на 5-8-й день лечения по сравнению с исходным значением), на 3-й неделе прирост гемоглобина и числа эритроцитов.

^ 11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены.

Перед введением первой терапевтической дозы, необходимо назначить тест-дозу: 20 мг железа взрослым и детям с массой тела более 14 кг, и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг в течение 15 мин. При отсутствии нежелательных явлений, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью. Если в течение периода наблюдения возникли явления непереносимости, введение препарата следует немедленно прекратить.

Препарат предпочтительнее вводить в виде капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного снижения АД и опасность попадания раствора в околовенозное пространство. Непосредственно перед инфузией препарат нужно развести 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:20 (например, 1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида). Полученный раствор вводится со следующей скоростью: 100 мг железа – не менее, чем за 15 мин; 200 мг железа - в течение 30 мин; 300 мг железа – в течение 1,5 ч; 400 мг железа – в течение 2,5 ч; 500 мг железа – в течение 3,5 ч. Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7 мг железа/кг массы тела, следует производить в течение минимум 3,5 ч, независимо от общей дозы препарата.

Препарат также можно вводить в виде неразведенного раствора внутривенно медленно, со скоростью (норма) 1 мл препарата (20 мг железа) в минуту (5 мл препарата (100 мг железа) вводится не быстрее чем за 5 мин). Максимальный объем препарата не должен превышать 10 мл препарата (200 мг железа) за одну инъекцию.

Препарат возможно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.

Доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме по формуле:

Общий дефицит железа (мг) = вес тела/масса тела (кг) х (нормальный уровень Hb – Hb больного) (г/л) х 0,24 + депонированное железо (мг).

Для больных c массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb=130 г/л, количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела

Для больных с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb=150 г/л, количество депонированного железа = 500 мг

Коэффициент 0,24 = 0,0034 х 0,07 х 1000 (содержание железа в Hb=0,34%; объем крови = 7% от массы тела; коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»).

Общий объем препарата, который необходимо ввести (в мл):

^ Общий дефицит железа (мг)
20 (мг/мл)


В случае, когда общая терапевтическая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, рекомендуется дробное введение препарата.

Если спустя 1-2 недели после начала лечения препаратом не происходит улучшения показателей гемоглобина, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз.

Расчет дозы для восполнения уровня железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови:

Доза препарата, необходимая для компенсации дефицита железа, подсчитывается по следующей формуле:

Количество железа, которое необходимо восполнить (мг) = количество единиц потерянной крови х 200

или

Необходимый объем препарата (мл) = количество единиц потерянной крови х 10.

Количество железа, которое нужно восполнить [мг] = масса тела [кг] х 0,24 х (нормальный уровень гемоглобина – уровень гемоглобина больного) (г/л)

Например: масса тела 60 кг, дефицит гемоглобина = 10 г/л, Þ необходимое количество железа ≈ 150 мг Þ необходимый объем препарата = 7,5 мл

Максимально переносимая разовая доза:

Для струйного введения: 10 мл препарата (200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 мин.

Для капельного введения в зависимости от показаний разовая доза может достигать 500 мг железа. Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа на кг массы тела и вводится один раз в неделю, но она не должна превышать 500 мг железа.

Пациентам, сдающим еженедельно по 420 мл крови перед операцией для последующей аутологичной гемотрансфузии, рекомендовано 5-кратное внутривенное введение 200 мг железа за месяц до операции еженедельно.

Препарат отменяют при неэффективности препарата и возникновении аллергической реакции на препарат.

12. Передозировка. Передозировка может вызывать острую перегрузку железом, которая проявляется симптомами гемосидероза. При передозировке рекомендуется использовать симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин в/в. Лечение: в случае тяжелого отравления внутривенно медленно вводят десфероксамин: детям – 15 мг/ч, взрослым – 5 мг/(кг в ч) (до 80 мг/(кг в сут)); при легком отравлении – внутримышечно детям - по 1 г каждые 4-6 ч, взрослым – по 50 мг/кг (до 4 г/сут).

^ 13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Препарат вводится только внутривенно: струйно (медленно) или капельно, а также в венозный участок диализной системы и не предназначен для внутримышечного введения. Не допустимо введение полной дозы, т.е. дозы, которая полностью компенсировала бы недостаток железа в организме больного, в виде одномоментной инфузии. Перед вскрытием ампулы нужно осмотреть на наличие возможного осадка и повреждений. Возможно образование осадка при неправильном хранении, необходимо проверять ампулы перед инъекцией. Можно использовать только коричневый раствор без осадка.

Cледует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т. к. попадание препарата за пределы сосуда приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения для ускорения выведения железа и предотвращения его дальнейшего проникновения в окружающие ткани рекомендуется нанесение на место инъекции гепаринсодержащих препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая).

^ 14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др.

Стандартная дозировка: Взрослые и пожилые больные: 5-10 мл препарата (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина. Имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у детей. В случае необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл препарата (3 мг железа) на кг массы тела 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.

Осторожно применять у больных бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа в связи с высоким риском развития аллергических реакций. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, имеющим низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты.

Больным, находящимся на гемодиализе, рекомендовано либо во время, либо после сеанса гемодиализа введение 100 мг железа еженедельно (лечение осуществляется вместе с введением рекомбинантного человеческого эритропоэтина).

^ 15. Побочные эффекты и осложнения. В настоящее время известно о следующих нежелательных явлениях, имеющих временное и возможное причинное отношение с введением препарата. Все симптомы наблюдались очень редко (частота возникновения меньше 0,01% и больше или равно 0,001%): головокружение, головная боль, потеря сознания, парестезии, сердцебиение, тахикардия, снижение артериального давления, коллаптоидные состояния, чувство жара, «приливы» крови к лицу, периферические отеки., бронхоспазм, одышка, разлитые боли в животе, боль в эпигастральной области, диарея, извращение вкуса, тошнота, рвота, эритема, зуд, сыпь, нарушение пигментации, повышение потливости, артралгия, боль в спине, отек суставов, миалгия, боль в конечностях, анафилактические реакции, отек лица, отек гортани, астения, боль в груди, чувство тяжести в груди, слабость, боль и отек в месте введения (особенно при экстравазальном попадании препарата), чувство недомогания, бледность, повышение температуры, озноб.

^ 16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препарат не должен назначаться одновременно с лекарственными формами железа для приема внутрь, так как способствует уменьшению всасывания железа из желудочно-кишечного тракта. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции.

^ 17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Беречь препараты от детей.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Разъяснить характер, цель, продолжительность, а также информацию о возможных неблагоприятных эффектах лечения.

^ 20. Форма выпуска, дозировка. Венофер, ампулы (5 мл), содержащие 100 мг железа. 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида, которую вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

21. Особенности хранения. В защищенном от света месте.


^ ЖЕЛЕЗА (III) ГИДРОКСИД ПОЛИМАЛЬТОЗНЫЙ КОМПЛЕКС (FERRIC (III) HYDROXIDE POLYMALTOSE COMPLEX)

1. Международное непатентованное название. Нет. Химическое название. Железа (III) гидроксид полимальтозный комплекс (Ferric (III) hydroxide polymaltose complex).

^ 2. Основные синонимы. Мальтофер, Феррум лек.

3. Фармакотерапевтическая группа. Противоанемические средства. Препараты железа.


3659172970266195.html
3659257347650072.html
3659444467050107.html
3659574109380036.html
3659716334117303.html